Wielotorbielowatość nerek (PKD) jest chorobą dziedziczną, charakteryzującą się tworzeniem torbieli w nerkach, wątrobie (oraz w rzadkich przypadkach w innych częściach organizmu), nadciśnieniem, wypadaniem zastawki mitralnej i innymi powikłaniami sercowo-naczyniowymi. Choroba może być dziedziczona zarówno autosomalnie dominująco (ADPKD), jak i recesywnie (ARPKD). W zależności od sposobu dziedziczenia występują różne objawy, jednakże w obu przypadkach, u pacjentów rozwija się schyłkowa niewydolność nerek (ostatnie stadium przewlekłej choroby nerek). Wiele badań dotyczących przewlekłej choroby nerek (CKD) skupiało się na kwasie moczowym, który jest końcowym produktem katabolizmu puryn u ludzi. Chaudhary wraz z współpracownikami (Chaudhary i in., 2024) chcieli zbadać związek między kwasem moczowym a PKD, który jest tematem kontrowersyjnym między badaczami. Badanie zostało przeprowadzone na specyficznych rodzajach gryzoniów – myszach PKD1RC/RC i szczurach PCK. Kwas moczowy jest przetwarzany inaczej u ludzi i u gryzoni, co stwarza pewne ograniczenia w bezpośrednim replikowaniu patologii człowieka w modelach gryzoni. Gryzonie posiadają enzym urykazę, który rozkłada moczany na alantoinę, co czyni je mniej podatnymi na hiperurykemię. Dlatego w tych doświadczeniach użyto kwasu oksonowego, inhibitora urykazy. Badanie miało dwa cele: 1) określenie, czy zwiększenie stężenia kwasu moczowego w surowicy za pomocą inhibitora urykazy – kwasu oksonowego, powoduje szybszy rozwój cyst oraz 2) określenie, czy leczenie inhibitorem oksydazy ksantynowej – oksypurynolem, zmniejsza wzrost torbieli spowodowany kwasem oksonowym. Finalnie, kwas oksonowy podawany gryzoniom podniósł poziom kwasu moczowego i zwiększył masę nerek oraz indeks torbielowaty. Dodatkowo, kwas oksonowy podawany myszom zwiększył poziom prozapalnych cytokin w nerkach, natomiast nie aktywował inflamasomu kaspazy-1, ani nie spowodował depozycji kryształów kwasu moczowego w nerkach.
Badanie wskazuje, że łagodna hiperurykemia przyspiesza postęp PKD, co sugeruje, że stężenie kwasu moczowego może odgrywać kluczową rolę w nerkowym przebiegu choroby.
Po więcej informacji, zapraszamy do pełnego artykułu znajdującego się w poniższym linku:
Opracował :
Szymon Jęśko-Białek